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ADN, Genética, Genómica

Genómica para el diagnóstico y tratamiento de la migraña:

La migraña es un trastorno neurológico complejo caracterizado por ataques de dolor de cabeza recurrentes y severos a menudo acompañados de otros síntomas como náuseas, vómitos y  sensibilidad a la luz y el sonido. En su desesperación, algunos pocos pacientes han intentado hasta el Botox® para encontrar alivio, pero siendo in problema recurrente de las meninges y no  del cuero cabelludo, la solución queda en un aceptable intento, pues el o la paciente se  encuentran en busca de alivio inmediato, aunque sepan que volverá a repetirse.

Nosotros somos una clínica de Medicina de Alta Especificidad y nuestro abordaje es el  conocimiento más avanzado al momento en el tema, y solo te tomará unos minutos ponerte al día, si no es que decides visitarnos.

Así que te puedo decir que durante mucho tiempo se ha reconocido que la Genómica juega un papel importante en el desarrollo de la migraña, y los avances recientes en genómica han  proporcionado información valiosa sobre el diagnóstico y tratamiento de esta afección.

Fisiopatología de la migraña:

Se cree que los ataques de migraña se originan a partir de la vasodilatación de los vasos  arteriales cerebrales, lo que lleva a la irritación de los nervios en las meninges (las membrana protectoras que rodean el cerebro). Esta vasodilatación está mediada por la liberación de ciertos péptidos, incluido el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), la  sustancia P y las  neuroquininas, que se unen a sus receptores en los vasos sanguíneos,  causando dilatación. Además, la histamina está implicada en la migraña, ya que puede inducir  vasodilatación cuando está presente en exceso y dependiendo de genes en tu intestino.

Papel del receptor H3R:

El receptor H3R es un receptor acoplado a proteína G que controla la liberación de  neurotransmisores y péptidos como CGRP, sustancia P y neuroquininas en las fibras nerviosas.  En un subconjunto de pacientes con migraña, se ha identificado una mutación genética conocida como A280V en el receptor H3R.  Esta mutación altera la función del receptor, permitiéndole señalar dentro de las neuronas e  inhibir la producción de AMP cíclico, reduciendo la efectividad del control de la vasodilatación.
Esto conduce a una mayor liberación de los péptidos antes mencionados y exacerba los  ataques de migraña en estos individuos. En una cascada de dolor que tiende a  incapacitar al  paciente.

Objetivo potencial del tratamiento:

Dado el papel de la disfunción del receptor H3R en este grupo específico de pacientes con migraña, los investigadores están explorando el uso de medicamentos que activan el receptor  H3R como una posible opción de tratamiento. Sin embargo, es importante tener en cuenta  que la histamina en sí misma puede inducir migrañas.

Por lo tanto, dicho tratamiento sería  aplicable solo a aquellos con la mutación A280V y no a toda la población con migraña.

Factores dietéticos y ambientales:

Los desencadenantes de la migraña pueden variar ampliamente entre la mayoría de los  individuos, pero ciertos factores dietéticos se han identificado como culpables comunes. Por  ejemplo, los alimentos que contienen tiramina, que se encuentra en los quesos añejos, los  vinos tintos y los alimentos fermentados, pueden desencadenar migrañas en algunas personas.
Estas sustancias son metabolizadas por la enzima monoaminooxidasa (MAO). Algunos  medicamentos psiquiátricos que inhiben la MAO pueden aumentar los niveles de tiramina y  empeorar las migrañas. Por lo que se fortalece el conocimiento personalizado de la presencia  de genes y las variantes de posición de nucleótidos de base simple en cada individuo.

La histamina también está presente en muchos alimentos desencadenantes y puede inducir migrañas.

La di amino oxidasa (DAO), que se encuentra principalmente en el intestino, descompone la  histamina a medida que se absorbe. Los polimorfismos genéticos en el gen ABP1 que codifica  DAO pueden reducir o casi cancelar la actividad de DAO, por lo que es esencial que las  personas con tales alteraciones sigan una dieta baja en histamina y eviten los medicamentos  que inhiben DAO.

La di amino oxidasa (DAO), se encuentra principalmente en el intestino

Polimorfismos genéticos en HNMT y MTHF:

La histamina liberada durante las reacciones alérgicas puede desencadenar migrañas, y esta
histamina no es eliminada por DAO sino por la enzima histamina-N-metil-transferasa (HNMT).

Las alteraciones genéticas en el gen HNMT pueden reducir su actividad, lo que podría contribuir a la susceptibilidad a la migraña.

Los niveles elevados de homocisteína, un aminoácido, también se han relacionado con las  migrañas. Un polimorfismo en el gen MTHF (MethylTetraHydroFolate Reductase) es el  principal responsable de los altos niveles de homocisteína. El estudio de este gen puede  ayudar a identificar causas adicionales de migraña y guiar las estrategias de tratamiento  adecuadas.

Factores hormonales:

Las mujeres son más propensas a las migrañas que los hombres, y para muchos, las migrañas  están relacionadas con las fluctuaciones hormonales. En las mujeres en edad fértil, las  migrañas a menudo coinciden con la caída de los niveles de estrógeno durante la segunda fase  del ciclo menstrual. Las alteraciones genéticas en el gen CYP19A1, responsable de codificar la  enzima aromatasa implicada en la síntesis de estrógenos, pueden aumentar el riesgo de  migraña hormonal. Se pueden considerar tratamientos hormonales para mujeres con esta  predisposición genética.

Farmacogenética y gestión de medicamentos:

La prescripción de medicamentos para el manejo de la migraña debe considerar factores  farmacogenéticos para optimizar la eficacia del tratamiento y minimizar los efectos  secundarios. Además, las interacciones con otros medicamentos deben evaluarse  cuidadosamente para evitar efectos adversos.

En conclusión, la genómica está proporcionando información valiosa sobre los complejos  factores genéticos subyacentes a la susceptibilidad y los desencadenantes de la migraña.  Comprender estos componentes genéticos puede ayudar a personalizar las estrategias de  tratamiento, mejorando potencialmente la calidad de vida de las personas con migrañas. Un  seminario dedicado a la genómica de la migraña en febrero de 2017 fue probablemente un  paso importante para avanzar en nuestro conocimiento en este campo. La investigación  adicional y las aplicaciones clínicas de la genómica en el manejo de la migraña son  prometedoras para tratamientos más efectivos y mejores resultados para los pacientes.